导语：WAGR综合征和Potocki-Shaffer综合征是罕见的由11p14-p12染色体区域缺失引起的连续基因缺失综合征。位于wagr和Potocki-Shaffer综合征缺失之间的缺失(11p13-p12)最大长度为8.5Mb,包含44个基因。WT1缺失可以解释观察到的生殖器异常。癫痫在Potocki-Shaffer综合征中有描述，而精神发育迟缓在WAGR和Potocki-Shaffer综合征中都有描述。
01WAGRO综合征
1、无虹膜是一种全眼性疾病
无虹膜是一种全眼性疾病，不仅影响虹膜，还影响视网膜、视神经、晶状体和角膜。无虹膜的临床表现通常发生在儿童早期，患病率为1:4万至1:10万(不分性别和种族)。无虹膜病是由于PAX6基因在11p13位点的单倍体功能缺失造成的。患者虹膜组织缺失或异常，中心凹发育不全，通常导致视力受损(通常为20/-20/)和眼球震颤。
虹膜无虹膜的主要临床特征是先天性虹膜缺失或发育不全。在大多数情况下，这种情况与中心凹发育不全(中心凹反射减少)、黄斑色素减退和视网膜血管穿过通常的中心凹无血管区有关。本组患者除急性白内障和晶体半脱位外，无虹膜。虽然先天性白内障晶状体混浊(尤其是极晶状体)很常见，但晶状体半脱位或脱位很少发生。儿童无虹膜可累及高眼压和青光眼(患病率为30%-50%)。角膜中央厚度的增加，会低估眼压计测量的眼压，从而使无虹膜的诊断变得困难。这些患者的其他角膜变化包括血管硬化、混浊和角化。无虹膜的个体中，视神经发育不全或视神经缺损较少见。无虹膜儿童的家长也应进行眼科检查。如果父母一方患病，孩子不太可能也有WT1缺失(Wilms肿瘤易感基因)。
2、PAX6位于11p13上
PAX6位于11p13上，除了改变眼部发育外，它还参与中枢神经系统的发育。PAX6基因也在胰岛细胞发育中发挥作用，该基因的突变已被证明会导致内分泌胰腺缺陷。研究组中有2例患者存在非胰岛素依赖性糖尿病，但都是在肾移植后确诊的。慢性泛发生炎3例。在目前的研究中，18%(10/54)的患者患有肥胖症，这表明肥胖症确实是该疾病的一个共同特征。本研究中报道的患者的眼部、神经行为和代谢表现的频率和多样性表明PAX6区域在11p13.20,21A上具有高外显率和可变表达。
其他发现包括白内障、青光眼和角膜混浊，这些可导致这些患者的进行性视力丧失。无虹膜可表现为孤立的眼部异常。WAGRO综合征的诊断可通过其临床表现(肾母细胞瘤、无虹膜、智力迟钝和肥胖)和11p13缺失的证据得到证实。
3、BDNF基因
以前，虹膜炎、肾母细胞瘤、智力低下、泌尿生殖系统疾病和肥胖都与WAGRO综合征有关。该综合征具有极其可变的表型，无虹膜是最普遍的症状。如果肾母细胞瘤缺失，患者仍可诊断为WAGRO综合征(只要其他表现与病情相符)。泌尿生殖系统疾病包括隐睾症（60%的男性），尿道下裂，生殖器不明确，子宫异常，卵巢条纹和输尿管异常。据报道，70%的WAGRO患者存在智力迟钝，可能包括其他神经和代谢紊乱，如肥胖。肥胖的存在(“O”表示肥胖)通过11号染色体短臂缺失的程度来区分WAGRO综合征和WAGR综合征，11号染色体短臂缺失较大，涉及到BDNF基因。
该基因与多食症状相关，多食症状通常开始于刚出生第二年。所有患有WAGRO的儿童在10岁时被认为是肥胖。高胆固醇水平在这类儿童中也很常见。值得注意的是，BDNF编码的能量稳态调节瘦素代谢的一个重要因素，与肥胖的发展有关。这些结果在WAGR患者中没有观察到。此外，BDNF与其他发现如伤害感觉受损和神经行为改变相关。一些研究表明自闭症与认知和记忆功能障碍之间存在关系，这与其他WAGRO综合征患者的研究结果一致。因此，无虹膜是患者临床病史中导致WAGRO综合征诊断的关键因素。
02WAGRO综合征患者
1、WAGRO综合征病例
一位患有WAGRO综合征的患者，这是一种罕见的与无虹膜相关的遗传病，并强调了他的眼科特征。患者为一名8岁男孩，无虹膜、神经、智力活动及言语障碍。他在1岁零9个月时开始独立行走，3岁时开始说话。他有攻击行为的历史，通常不跟其他孩子玩。独自玩耍时，他会摆动或拍打手和胳膊。他也有学习困难，上了一所特殊的学校。值得注意的是，他的胃口越来越大。他出生时的体重在第三和第十百分位数之间(公斤)。根据他的儿科评估，他在8岁时超过了39.5公斤。
2、神经系统评估表现为智力迟钝
病人对神经系统的评价主要表现为智力低下，有侵略性的行为，语言迟缓，缺乏预期的互动，难以控制症状。脑部计算机断层扫描正常，未见影响眼球或视神经鞘复合体的异常。然而，脑电图显示儿童罗兰癫痫的迹象，尽管没有癫痫发作。随后出现了尿液。腹部超声检查正常。实验室检测显示血糖水平升高。眼科评价描述双侧虹膜发育不全(无虹膜)。他的视力正常，没有眼球震颤。生物显微镜检查显示右眼极性白内障，左眼晶状体半脱位。此外，眼底镜检查未见异常。角镜检查证实虹膜发育不全，呈开放角度。
3、肾母细胞瘤
肾母细胞瘤切除后肾肿块减少可导致肾小球高滤过。由此产生的超滤是蛋白尿和继发性FSGS发生的危险因素。在这种临床情况下，传入小动脉阻力在剩余的肾单位下降，导致单个肾肾小球滤过率的增加。因此，肾小球经毛细血管内压力增高，可能是导致残余肾小球硬化的主要原因。虽然这似乎是对wagr患者肾脏疾病发病率增加的合理解释，但大多数患有散发性肾源性肿瘤并随后进行肾切除术的患者并没有发展为肾功能衰竭。这表明其他因素可能有助于WAGR综合征患者肾脏疾病的发展。
结语：Frasier综合征患者通常有FSGS,XY假雌雄同体，以及高发病率的性腺母细胞瘤。对肾小球疾病患病率增加的一个合理解释是WT1突变的表型变异。研究表明，wagr综合征的特征性表型包括男性和女性个体的泌尿生殖系统异常，以及由于ofFSGS导致的迟发性肾衰竭的高风险。